Sancti Spíritus, ciudad, centro de Cuba. Está ubicado en el río Yayabo, un afluente del río Zaza.
El asentamiento se fundó en 1516 en el río Tuinicú, pero se trasladó a las orillas del Yayabo en 1524. Es la ciudad más antigua del interior de Cuba, y calles estrechas, torcidas, antiguas iglesias y plazas conservan su atmósfera colonial.
La ciudad sirve como centro comercial de una región agrícola fértil que produce caña de azúcar, tabaco y productos lácteos. Se encuentra en la carretera central del país, a unas 30 millas (50 km) de su puerto, Trinidad. Popular. (2002) 98,283: (2011 est.) 98,794.