Isaac de Antioquía, también llamado Isaac el Grande, (fallecido en 460), escritor sirio, probablemente sacerdote de una iglesia cristiana siria independiente y autor de una gran cantidad de literatura teológica y versos históricos que describen eventos en Roma y Asia Menor.
Según los cronistas bizantinos del siglo V, Isaac era nativo de Amida, cerca de la moderna Erzurum, Turquía. En Roma compuso versos sobre los festivales cívicos de 404 y la captura de Roma por los visigodos bajo Alarico en 410. Durante los viajes posteriores, fue encarcelado brevemente por los bizantinos en Constantinopla por razones desconocidas.
Isaac luego se estableció con la comunidad cristiana en Antioquía, Antakya moderna, Turquía, y probablemente recibió órdenes sagradas de un obispo jacobita, el jefe de los cristianos miafisitas, una iglesia siria que enfatizaba que Cristo tenía una naturaleza (ver Iglesia Ortodoxa Siríaca).
A Isaac se le atribuye un extenso relato poético de la destrucción de Antioquía por el terremoto en 459. También es el autor reputado de dos colecciones de obras que contienen, respectivamente, 60 y 40 mēmrē, o discursos poéticos. Estos escritos y una serie de comentarios sobre temas teológicos y ascéticos ahora son generalmente sostenidos por los eruditos contemporáneos como el trabajo de quizás tres escritores con el mismo nombre que residen en Antioch o en sus alrededores, pero con opiniones teológicas diferentes. Las obras han sido editadas por G. Bickell, Sancti Isaaci Antiocheni, doctoris Syrorum, opera omnia, 2 vol. (1873–77; "Obras completas del santo Isaac de Antioquía, doctor de los sirios"), y, por P. Bedjan, Sancti Isaaci Syri Antiocheni homiliae syriacae (1903; "Homilías sirias del santo Isaac sirio de Antioquía").
