Patología de la enfermedad de Parkinson

Enfermedad de Parkinson, también llamada parkinsonismo primario, parálisis agitante o parkinsonismo idiopático, un trastorno neurológico degenerativo que se caracteriza por la aparición de temblor, rigidez muscular, lentitud de movimiento (bradicinesia) y postura encorvada (inestabilidad postural). La enfermedad fue descrita por primera vez en 1817 por el médico británico James Parkinson en su "Ensayo sobre la parálisis temblorosa". La enfermedad de Parkinson es la forma primaria de parkinsonismo, un grupo de trastornos crónicos en los que hay una pérdida progresiva de la función motora debido a la degeneración de las neuronas en el área del cerebro que controla el movimiento. La enfermedad de Parkinson se distingue de otros tipos de parkinsonismo porque es idiopática, lo que significa que ocurre en ausencia de una causa identificable.

parkinsonismo

La enfermedad descrita por Parkinson, llamada enfermedad de Parkinson, es la forma más común. Enfermedad de Parkinson

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Factores de riesgo

Se cree que, en la mayoría de los casos, la enfermedad de Parkinson surge de una combinación de predisposición genética y ciertos factores ambientales, como la exposición a pesticidas o ciertos solventes, incluido el tricloroetileno. Aunque la enfermedad de Parkinson rara vez se hereda, las personas que tienen familiares de primer grado con la enfermedad parecen estar en mayor riesgo. Además, las mutaciones en un gen llamado PRKN, que codifica una proteína conocida como parkina, se han asociado con la enfermedad de Parkinson de inicio temprano (antes de los 40 años) y con algunos casos de enfermedad de Parkinson de inicio tardío (después de los 50 años). Las mutaciones en varios otros genes se han relacionado con formas no heredadas de la enfermedad.

Inicio y síntomas

El inicio de la enfermedad de Parkinson generalmente ocurre entre las edades de 60 y 70 años, aunque en alrededor del 5 al 10 por ciento de los casos aparece antes de los 40 años. La incidencia mundial de la enfermedad de Parkinson se estima en alrededor de 160 por cada 100,000 personas, con alrededor de 16 a 19 casos nuevos por cada 100,000 personas que aparecen cada año. Los hombres están ligeramente más afectados que las mujeres, y no hay diferencias raciales aparentes. La enfermedad de Parkinson a menudo comienza con un ligero temblor en el pulgar y el índice, a veces llamado "rodamiento de píldoras", y progresa lentamente durante un período de 10 a 20 años. La enfermedad avanzada a menudo se caracteriza por la pérdida de la expresión facial, una tasa reducida de deglución que conduce al babeo, depresión severa, demencia y parálisis.

Neuropatología

Se ha observado una disminución marcada en el nivel de dopamina, un neurotransmisor que juega un papel importante en la inhibición de los impulsos nerviosos en el cerebro, en pacientes con enfermedad de Parkinson. Esta disminución, que ocurre principalmente en una región del cerebro llamada sustancia negra, se ha atribuido a la pérdida de las llamadas neuronas dopaminérgicas que normalmente sintetizan y usan dopamina para comunicarse con otras neuronas en partes del cerebro que regulan la función motora. La causa de la disminución de los niveles de dopamina no está clara. Una proteína conocida como alfa sinucleína parece estar involucrada en la degeneración neuronal. La alfa sinucleína es producida por las neuronas dopaminérgicas y se descompone por otras proteínas, como la parkina y la neurosina. Los defectos en cualquiera de las proteínas que descomponen la alfa sinucleína pueden conducir a su acumulación, lo que resulta en la formación de depósitos llamados cuerpos de Lewy en la sustancia negra. Sin embargo, se han identificado otros mecanismos que afectan la acumulación de alfa sinucleína, y no está claro si los cuerpos de Lewy son una causa o si se producen como resultado de la enfermedad. Otros hallazgos en personas afectadas por la enfermedad de Parkinson incluyen disfunción mitocondrial, lo que lleva a una mayor producción de radicales libres que causan un daño significativo a las células cerebrales y una mayor sensibilidad del sistema inmune y las neuronas a moléculas llamadas citocinas, que estimulan la inflamación.